홍국이 콜레스테롤을 낮추는 기전을 알아봅니다. 스타틴과의 유사성

홍국(紅麴, Red Yeast Rice)의 콜레스테롤 감소 기전

홍국은 Monascus purpureus라는 곰팡이로 발효된 쌀로, 전통적으로 아시아에서 건강 보조제로 사용되어 왔습니다. 홍국이 콜레스테롤을 낮추는 효과는 주로 **모나콜린 K(Monacolin K)**라는 성분 때문입니다. 모나콜린 K는 **화학적으로 로바스타틴(Lovastatin)**과 동일하며, 이는 스타틴 계열 약물의 일종으로 작용 기전이 유사합니다.

1. 홍국의 주요 성분과 작용 기전

홍국에는 여러 생리활성 물질이 포함되어 있지만, 콜레스테롤 대사에 중요한 영향을 미치는 주요 성분은 다음과 같습니다.

a. 모나콜린 K

• 모나콜린 K는 HMG-CoA 환원효소(HMG-CoA reductase)의 경쟁적 억제제입니다.
• 이 효소는 간에서 콜레스테롤 합성의 초기 단계에서 중요한 역할을 합니다.
• HMG-CoA가 메발론산(Mevalonate)으로 전환되는 과정을 억제하여 간에서 콜레스테롤 합성을 감소시킵니다.
• 결과적으로 LDL(저밀도 지단백질) 콜레스테롤이 감소하고, 이는 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 기여합니다.

b. 다른 생리활성 성분

홍국에는 모나콜린 K 외에도 다음과 같은 성분들이 포함되어 있어 콜레스테롤 조절에 복합적인 효과를 나타냅니다.

• 불포화 지방산: 지질 대사를 개선하고, 혈중 중성지방 수치를 낮춥니다.
• 피토스테롤: 콜레스테롤의 흡수를 방해합니다.
• 폴리코사놀 및 이소플라본: 혈관 건강을 개선하고, 항산화 효과를 통해 LDL 산화를 방지합니다.

2. 스타틴(Statins)과의 유사성

홍국에서 추출된 모나콜린 K는 로바스타틴과 동일한 구조를 가지고 있으며, 이로 인해 작용 기전이 완전히 동일합니다.

a. 구조적 및 기전적 유사성

• 모나콜린 K는 로바스타틴처럼 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 간에서 콜레스테롤 합성을 줄입니다.
• 이로 인해 체내에서 LDL 수용체가 증가하고, 혈액 내 LDL 콜레스테롤 제거 속도가 빨라집니다.

b. 용량 의존적 효과

• 스타틴 계열 약물과 마찬가지로 모나콜린 K는 용량에 따라 콜레스테롤 감소 효과가 달라집니다.
• 고용량으로 섭취 시 LDL 콜레스테롤 수치가 크게 감소하며, 이는 스타틴 치료의 효과와 유사합니다.

c. 부작용 및 위험

• 모나콜린 K가 로바스타틴과 동일하기 때문에, **근육통(Myopathy)**이나 간독성과 같은 스타틴의 부작용이 일부 보고될 수 있습니다.
• 특히 홍국은 모나콜린 K의 함량이 균일하지 않기 때문에 과다 복용의 위험이 있습니다.

3. 스타틴과 홍국의 차이점

홍국과 스타틴은 기본적인 작용 기전이 유사하지만 몇 가지 차이점이 있습니다.

a. 복합적 성분

• 스타틴은 단일 성분으로 작용하지만, 홍국은 모나콜린 K 외에도 다양한 생리활성 물질이 포함되어 있습니다.
• 이로 인해 홍국은 단순히 콜레스테롤을 낮추는 것 외에도 항산화, 항염증 효과를 가질 수 있습니다.

b. 함량 균일성

• 스타틴 약물은 표준화된 용량으로 제조되어 일정한 효과를 보장합니다.
• 반면, 홍국은 제조 과정에 따라 모나콜린 K 함량이 크게 달라질 수 있어 효과와 안전성이 변동될 수 있습니다.

c. 규제 차이

• 스타틴은 약물로 분류되어 엄격한 임상시험과 규제를 받습니다.
• 홍국은 건강 보조 식품으로 분류되며, 의약품 수준의 검증이 부족할 수 있습니다.

4. 홍국의 임상적 효과

홍국의 콜레스테롤 감소 효과는 여러 임상 연구에서 입증되었습니다.

• LDL 콜레스테롤 감소: 하루 1020mg의 모나콜린 K를 섭취하면 LDL 콜레스테롤이 평균 2030% 감소한다는 연구 결과가 있습니다.
• HDL 콜레스테롤 증가: 일부 연구에서 홍국이 HDL 콜레스테롤을 약간 증가시키는 효과를 보였습니다.
• 중성지방 감소: 혈중 중성지방 수치가 함께 개선되는 경향을 보입니다.

5. 홍국 섭취 시 주의사항

홍국은 일반적으로 안전한 것으로 간주되지만, 몇 가지 주의해야 할 사항이 있습니다.

• 과다 섭취: 높은 모나콜린 K 함량은 스타틴과 동일한 부작용을 유발할 수 있습니다.
• 약물 상호작용: 와파린, 항생제 등과 상호작용할 가능성이 있습니다.
• 임신 및 수유 중 사용 금지: 콜레스테롤 합성 억제가 태아 발달에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 품질 관리: 신뢰할 수 있는 제조사의 제품을 선택해야 합니다. 일부 홍국 제품에는 독성물질(시트리닌, Citrinin)이 포함될 위험이 있습니다.

결론

홍국은 콜레스테롤 감소에 효과적이며, 그 작용 기전은 스타틴 계열 약물과 매우 유사합니다. 모나콜린 K가 주요 성분으로 작용하며, 체내 콜레스테롤 합성을 억제하고 LDL 수치를 감소시키는 데 기여합니다. 그러나 홍국은 성분의 함량이 일정하지 않을 수 있으므로, 사용 시 주의가 필요하며, 고위험군에서는 의사와 상담 후 섭취하는 것이 중요합니다.

홍국 섭취 권장량과 안전한 섭취 기준

홍국의 안전한 섭취량은 주요 활성 성분인 모나콜린 K(Monacolin K) 함량을 기준으로 정해집니다. 모나콜린 K는 로바스타틴과 동일한 화합물로, 약리학적 효과를 발휘하면서도 과다 섭취 시 부작용을 유발할 수 있습니다. 따라서 섭취량을 설정할 때는 모나콜린 K의 용량, 개인의 건강 상태, 약물 상호작용 가능성 등을 고려해야 합니다.

1. 안전한 섭취량: 하루 3~10mg의 모나콜린 K

a. 권장 섭취량

• 유럽식품안전청(EFSA, European Food Safety Authority)은 하루 3mg 이하의 모나콜린 K를 안전한 섭취 한도로 권장합니다. 이 용량은 일반적으로 부작용 없이 콜레스테롤을 조절할 수 있는 수준으로 간주됩니다.
• 임상 연구에서는 모나콜린 K를 하루 10mg까지 섭취했을 때도 LDL 콜레스테롤 감소 효과가 나타났으며, 부작용은 상대적으로 적은 것으로 보고되었습니다.

b. 제품별 모나콜린 K 함량

홍국 제품마다 모나콜린 K 함량이 다릅니다. 따라서 제품 라벨에 표시된 함량을 확인하고, 섭취량이 하루 3~10mg의 범위를 넘지 않도록 조절해야 합니다.

2. 안전 기준 설정의 근거

a. 임상 연구

3~10mg 용량의 효과와 안전성

• 하루 310mg의 모나콜린 K는 LDL 콜레스테롤을 약 1525% 감소시키는 효과를 나타냅니다.
• 연구에서 이 범위의 용량은 대부분 부작용 없이 잘 견딜 수 있는 것으로 나타났습니다.

고용량 섭취의 위험성

• 하루 20mg 이상의 모나콜린 K를 섭취하면 근육통, 간독성 등의 스타틴 관련 부작용 위험이 증가합니다.
• EFSA와 미국 FDA 모두 고용량 섭취에 대한 우려를 표명하며, 홍국 제품의 과다 복용을 경고하고 있습니다.

b. 스타틴 약물과의 비교

모나콜린 K는 로바스타틴과 동일한 화학 구조를 가지고 있으므로, 로바스타틴의 임상 데이터를 참고하여 안전한 섭취 한계를 설정할 수 있습니다.

• 로바스타틴의 일반적인 시작 용량은 하루 10~20mg이지만, 이는 의사의 처방 아래 사용되는 약물 용량입니다.
• 건강 보조제 형태로 섭취할 경우, 약리학적 부작용을 최소화하기 위해 훨씬 낮은 용량(3~10mg)이 권장됩니다.

c. 부작용 위험 평가

• 근육 관련 부작용(Myopathy): 모나콜린 K가 높은 용량으로 섭취되면 근육통, 근육 경직 등의 부작용이 나타날 수 있습니다.
• 간독성: 간 효소 수치가 증가할 위험이 있으며, 특히 간질환 환자는 모나콜린 K를 피해야 합니다.
• 약물 상호작용: 와파린, 항생제, 면역억제제와 같은 약물과 함께 섭취할 경우 상호작용 위험이 증가할 수 있습니다.

3. 다양한 요인에 따른 적정 섭취량

a. 개인의 건강 상태

1. 콜레스테롤 수치가 높은 사람:
   • 하루 10mg의 모나콜린 K가 적정하며, 의사와 상담 후 섭취해야 합니다.
2. 콜레스테롤 수치가 경미하게 높은 사람:
   • 하루 3~5mg의 모나콜린 K로도 충분히 효과를 볼 수 있습니다.

b. 약물 복용 여부

• 스타틴 약물을 복용 중인 사람은 홍국을 추가로 섭취하지 않는 것이 좋습니다. 두 약물이 중복 작용하여 부작용 위험이 높아질 수 있기 때문입니다.

c. 나이와 체중

• 고령자나 체중이 적은 사람은 저용량 섭취(3~5mg)가 권장됩니다. 대사 능력이 감소한 고령자는 약리학적 부작용에 민감할 수 있습니다.

4. 섭취 시 주의사항

제품 선택:

• 모나콜린 K 함량이 명확히 표시된 제품을 선택하세요.
• 시트리닌(Citrinin)과 같은 곰팡이 독소가 포함되지 않은 제품인지 확인해야 합니다.

의사 상담:

• 기존에 간 질환, 신장 질환, 또는 근육 질환 병력이 있는 사람은 섭취 전에 의사와 상담해야 합니다.

임신 및 수유 중 섭취 금지:

• 홍국은 태아의 콜레스테롤 합성을 방해할 수 있으므로 임산부와 수유 중인 여성은 섭취를 피해야 합니다.

섭취 시 모니터링:

• 간 효소 검사나 혈액검사를 정기적으로 받아 부작용 발생 여부를 확인하는 것이 좋습니다.

5. 실제 사례와 연구

• 유럽식품안전청(EFSA) 보고서: 모나콜린 K 하루 3mg 이하 섭취 시 LDL 콜레스테롤 감소 효과와 안전성이 입증됨.
• 2014년 임상 시험: 하루 10mg의 모나콜린 K 섭취로 LDL 콜레스테롤이 평균 22% 감소했으며, 부작용 발생률은 5% 미만으로 나타남.
• 홍국 관련 부작용 보고: 2017년 연구에서는 고용량 모나콜린 K를 포함한 홍국 제품을 섭취한 사람들 중 일부에서 간 효소 상승 사례가 보고됨.

결론

홍국의 안전한 섭취량은 하루 3~10mg의 모나콜린 K를 기준으로 설정됩니다. 이 용량은 대부분의 사람들에게 효과적이면서도 부작용이 최소화될 수 있는 수준입니다. 그러나 개인의 건강 상태, 약물 복용 여부, 나이 등을 고려하여 섭취량을 조정해야 하며, 필요시 전문가의 상담을 받는 것이 중요합니다.

근육운동으로 고지혈증을 치료할 수 있다?

https://www.kpanews.co.kr/column/pop_youth_print.asp?idx=692

홍국과 생선 기름, 고콜레스테롤 개선 효과

https://www.medicaltimes.com/Users/News/NewsView.html/'http:/www.medigatenews.com/Users2/News/NewsView.html?ID=53457

홍국과 생선 기름을 복용한 환자의 경우 LDL 콜레스테롤 수치가 42.4% 감소했다. 반면 심바스타틴 복용 환자의 경우 LDL 수치가 39.6% 감소. 두 그룹간 차이가 크지 않았다.

Is Red Yeast Rice a Suitable Alternative for Statins?

https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)60649-6/fulltext

2008년 7월호 메이요 클리닉 회보(Mayo Clinic Proceedings)에 실린 논문에서 베커 등1은 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 감소를 위한 스타틴 처방의 대안으로 홍국쌀(RYR)과 피쉬 오일 및 생활 습관 변화를 함께 고려할 것을 제안했습니다. 이 맹검 연구는 74명의 고콜레스테롤혈증 과체중 환자를 무작위 배정하여 RYR(약 3g/d), 피쉬오일(에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산 3800 mg/d), 치료적 생활습관 변화를 포함하는 치료 요법 또는 심바스타틴(40 mg/d) 단독 요법을 시행했습니다. 12주간의 연구가 끝날 무렵, 대체 요법과 심바스타틴 모두 LDL-C 수치를 기저치 대비 비슷한 수준으로 감소시켰습니다(각각 42% 대 40%; P=.59). 주목할 점은 대체 요법이 심바스타틴보다 중성지방(각각 51% 대 14%; P=.003)과 체중(각각 5% 대 0.3%; P<.001)을 줄이는 데 더 우수했습니다.1 이 보다 자연스럽고 전체적인 접근법은 일반적으로 처방약, 특히 스타틴에 대해 불신하는 많은 일반인 커뮤니티에서 열광적으로 받아들일 수 있을 것으로 보입니다. 그러나 다음과 같은 이유로 이 연구의 결론에 동의하지 않습니다.

첫째, 스타틴 치료가 심근경색, 심혈관 사망, 뇌졸중 및 관상동맥 혈관 재개통 시술의 필요성을 낮춘다는 증거가 명백히 존재하지만2,3, RYR에 대해서는 그러한 증거가 존재하지 않습니다.
 

둘째, 스타틴은 RYR보다 더 저렴합니다. 대형 체인 약국에서 일반 심바스타틴(40 mg/d)의 비용은 한 달에 4달러입니다. 로수바스타틴 20mg 정제를 4분할(5mg 용량)로 나누어 주 2회 복용하면 한 달에 약 10달러입니다. 홍국(3g/일)은 한 달에 약 20~60달러입니다.
 

셋째, 미국 식품의약국(FDA)은 처방용 스타틴의 순도, 효능 및 안전성을 의무화하고 있습니다. 스타틴 치료의 치명적인 합병증은 환자 100만 명 중 1명꼴로 발생하는데, 이는 아스피린보다 훨씬 적은 비율입니다.3 반면, RYR의 장기적인 안전성은 불확실합니다. 이 제품에는 독성 오염 물질을 포함하여 정제되지 않은 스타틴 유사 화학물질이 혼합되어 있으며,1 완전히 규제되지 않은 조건에서 생산됩니다.

넷째, 경험상 스타틴 불내성의 주요 원인인 근육통은 비타민 D 결핍을 피함으로써 최소화할 수 있습니다. 실제로 근육통은 일반적으로 비타민 D 결핍의 첫 번째 증상입니다. 일화적으로, 25-하이드록시비타민D 수치를 보충함으로써 이전에 스타틴 불내성인 사람의 약 80%가 스타틴 치료를 성공적으로 유지할 수 있었습니다.4 스타틴 순응도를 개선하기 위한 또 다른 접근법은 복용 빈도를 줄이는 것입니다. 예를 들어, 로수바스타틴을 주 1회만 복용해도 LDL-C를 25%까지 감소시킬 수 있습니다.5

다섯째, Becker 등의연구에서1 RYR 그룹은 피쉬 오일 보충제를 복용한 반면 심바스타틴 그룹은 그렇지 않았는데, 이는 대체 요법을 통해 중성지방이 현저하게 감소한 것을 부분적으로 설명할 수 있습니다. 오메가-3 지방산이 심혈관 위험 인자와 예후를 개선한다는 증거가 점점 더 많이 나오고 있습니다.6 18,000명의 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 5년간의 무작위 시험에서 스타틴과 오메가-3 지방산을 병용 투여하면 스타틴 단독 투여에 비해 주요 관상동맥 사건이 19%(P=.011) 감소하는 것으로 나타났습니다.7 Becker 등의 연구에서는 RYR 그룹에서는 오메가-3 보충제를 사용할 이유가 없었지만 스타틴 그룹에서는 그렇지 않은 것으로 밝혀졌습니다.
 

여섯째, 스타틴 처방 여부와 관계없이 모든 고위험군 환자에게 식이, 운동, 스트레스 감소를 포함한 치료적 생활습관 변화를 강력히 지지해야 합니다.8 Becker 등의연구에서1 대체 치료 그룹은 집중적인 지원을 받아 치료 순응도를 높인 반면, 심바스타틴 그룹은 식이 및 운동에 관한 피상적인 정보만 제공받았습니다.
 

결론적으로, 이상지질혈증과 그에 수반되는 혈관 염증 및 불리한 예후를 개선하기 위한 근거 기반 전략은 관상동맥 질환이 있거나 위험이 있는 모든 환자를 위한 치료적 생활 습관 변화, 스타틴 및 피쉬 오일을 포함하는 세 가지 기반 위에 놓여 있습니다. 이 무독성 요법은 저렴하고 내약성이 매우 우수하도록 맞춤화할 수 있습니다. 이 요법의 스타틴 요법의 대안으로 RYR을 사용하는 것은 불건전하고 비논리적이며 권장되지 않습니다.

https://www.researchgate.net/figure/HMG-CoA-Reductase-inhibitors-HMGRIs-formerly-known-as-statins-lead-to-reduced-FPP_fig1_351781570

HMG-CoA 환원효소 억제제(HMGRI, 이전의 스타틴)는 콜레스테롤 합성을 감소시키는 FPP 수치를 낮추며, 이는 관상동맥 심장 질환(CHD) 예방에 사용되는 근거가 됩니다. 또한, HMGRI는 플라이오트로픽(즉, 콜레스테롤 합성과 무관한) 효과를 나타내며, 이 중 일부는 원하는 LDL 콜레스테롤 저하 효과를 상쇄할 수 있습니다. 빨간색 화살표는 HMGRI 치료 시 상향 및 하향 조절을 나타냅니다.