진피가 콜레스테롤을 떨어뜨리는 기전과 근거는 어떤 것이 있는지 알아봅니다.

Clinical Investigations of the Effect of Citrus unshiu Peel Pellet on Obesity and Lipid Profile

Seongil Kang, Sangyeol Song, Joosang Lee, Hyekyung Chang, Sanghun Lee

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1155/2018/4341961

목표. 여러 실험 연구에서 진피의 항비만 및 지질 개선 효과가 보고되었습니다. 그러나 그 효과에 대한 임상 연구는 부족합니다. 이 연구는 진피 펠렛(CUPP)이 비만과 지질 프로파일에 미치는 영향을 평가하기 위해 고안되었습니다. 

방법. 보건소에서 체질량 지수(BMI)가 23 이상인 환자 118명을 대상으로 4주 동안 진피  펠렛(CUPP)을 복용한 후, CUPP 투여 전후의 실험실 및 생체 측정 수치를 분석했습니다. 

결과. 대상자의 평균 연령은 53.8±10.6세(범위: 18~75세)였습니다. 연구 샘플에는 88명(74.6%)의 여성이 있었습니다(n = 118). 모든 피험자에서 CUPP 치료 후 BMI가 27.47±2.24에서 27.27±2.22로 유의미한(p <0.01) 감소가 관찰되었으며, 이들 중 65.3%(N = 77)가 치료 4주 후 1.03±0.83kg의 체중을 감량했습니다. 

총 콜레스테롤 수치는 204.0±37.4 mg/dL에서 193.5±36.5 mg/dL로 유의하게(p <0.01) 감소했습니다. 

저밀도 지단백질, 콜레스테롤 및 중성지방 수치도 유의미하게(p <0.05) 감소한 것으로 관찰되었습니다. 

결론. 이러한 결과는 실제로 CUPP가 체중 조절과 총 콜레스테롤 수치 개선에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 이 연구 결과는 향후 CUPP의 임상적 이점을 입증하기 위한 대규모 임상시험을 위한 임상적 토대를 제공합니다.

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Effects of Chronic Administration of Fruit Extract (Citrus unshiu MARC) on Endothelial Dysfunction in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats

Katsuo Kamata, Tsuneo Kobayashi, Takayuki Matsumoto, Noriyasu Kanie, Shu-ichi Oda, Akihito Kaneda, Minoru Sugiura

https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/28/2/28_2_267/_article/-char/ja/

We investigated the effects of chronic administration of fruit extract (Citrus unshiu MARC) on the endothelial dysfunction seen in aortae from streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. A ten-week administration of this fruit extract preserved acetylcholine (ACh)-induced endothelium-dependent relaxation, but not sodium nitroprusside (SNP)-induced endothelium-independent relaxation, in the diabetic aorta. In age-matched control rats, chronic administration of the fruit extract had no influence on the ACh- or SNP-induced aortic relaxation. The increased total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and triglyceride levels seen in STZ-induced diabetic rats were not normalized by fruit-extract treatment. These results suggest that Citrus unshiu MARC extract preserves endothelial function in the aorta in STZ-induced diabetic rats without lowering plasma cholesterol. This beneficial effect may be due to this extract protecting of nitric oxide against inactivation by oxygen free radicals.

우리는 스트렙토조토신(STZ)으로 유도한 당뇨병 쥐의 대동맥에서 보이는 내피 기능 장애에 대한 과일 추출물(진피)의 만성 투여 효과를 조사했습니다. 이 과일 추출물을 10주 동안 투여한 결과, 당뇨병성 대동맥에서 아세틸콜린(ACh)에 의한 내피 의존성 이완은 유지되었지만 나트륨 니트로프루사이드(SNP)에 의한 내피 독립성 이완은 유지되지 않았습니다. 연령이 일치하는 대조군 쥐의 경우, 과일 추출물을 만성적으로 투여해도 ACh 또는 SNP에 의한 대동맥 이완에 영향을 미치지 않았습니다. 

STZ로 유도된 당뇨병 쥐에서 나타난 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백질(LDL) 콜레스테롤, 중성지방 수치의 증가는 과일 추출물 처리로 정상화되지 않았습니다. 

이러한 결과는 시트러스 운시우 MARC 추출물이 혈장 콜레스테롤을 낮추지 않고도 STZ로 유도된 당뇨병 쥐의 대동맥 내피 기능을 보존한다는 것을 시사합니다. 이러한 유익한 효과는 이 추출물이 활성산소에 의한 산화질소의 비활성화로부터 산화질소를 보호하기 때문일 수 있습니다.

Preventive Effects of Citrus unshiu Peel Extracts on Bone and Lipid Metabolism in OVX Rats

byDong Wook Lim

1,Youngseok Lee

2 andYun Tai Kim

1,*

https://www.mdpi.com/1420-3049/19/1/783

Dried Citrus unshiu peel has been widely used for various medicinal purposes in Oriental Medicine. This study evaluated the metabolic effects of dried C. unshiu peel in ovariectomized (OVX) rats. The OVX rats were divided into five groups treated with distilled water, 17β-estradiol (E2 10 μg/kg, once daily, i.p.) and dried C. unshiu peel extracts (DCPE 30, 100 and 300 mg/kg, once daily, p.o.) for eight weeks. The treatments with high-dose DCPE significantly decreased the bone mineral density (BMD) loss in the femur, which was reflected by the decrease in alkaline phosphatase (ALP), telopeptides of collagen type I (CTx) and osteocalcin (OC) serum levels. It also inhibited the increase in lipoprotein levels compared to the OVX-control group without elevating the serum levels of estradiol, aspartate aminotransferase (AST) and alanine transaminase (ALT). Furthermore, DCPE exhibits a hepatoprotective effect in OVX-induced hepatic steatosis, indicated by reduced hepatic lipid contents. Taken together, our findings suggest that DCPE has the potential to improve both lipid and bone metabolism without influencing hormones such as estrogen in OVX rats.

진피는 한의학에서 다양한 의약 목적으로 널리 사용되어 왔습니다. 이 연구에서는 난소 절제(OVX) 쥐를 대상으로 말린 유자 껍질의 대사 효과를 평가했습니다. OVX 쥐를 증류수, 17β-에스트라디올(E2 10 μg/kg, 1일 1회, 경구 투여) 및 건조된 C. 운시우 껍질 추출물(DCPE 30, 100 및 300 mg/kg, 1일 1회, 경구 투여)로 8주 동안 5그룹으로 나누어 처리했습니다. 고용량 DCPE를 투여한 결과 대퇴골의 골밀도(BMD) 손실이 유의하게 감소했으며, 이는 알칼리성 포스파타제(ALP), 콜라겐 I형 텔로펩타이드(CTx) 및 오스테오칼신(OC) 혈청 수치의 감소로 반영되었습니다. 또한 에스트라디올, 아스파르테이트 아미노전달효소(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)의 혈청 수치를 상승시키지 않고 OVX 대조군에 비해 지단백질 수치의 증가를 억제했습니다. 또한 DCPE는 간 지질 함량 감소를 통해 OVX로 인한 간 지방증에서 간 보호 효과를 나타냈습니다. 이러한 연구 결과를 종합해 볼 때, DCPE는 에스트로겐과 같은 호르몬에 영향을 주지 않으면서 지질과 뼈 대사를 모두 개선할 수 있는 잠재력이 있는 것으로 나타났습니다.

Diospyros kaki and Citrus unshiu Mixture Improves Disorders of Lipid Metabolism in Nonalcoholic Fatty Liver Disease

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1155/2020/8812634

Mi-Rae Shin, Sung Ho Shin, Seong-Soo Roh

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been a major cause of a chronic liver disease over recent decades and increasing worldwide in parallel with the remarkable growth of obesity. In the present study, we investigate the ameliorative effects of PCM, a combination of Diospyros kaki fruit and Citrus unshiu peel mixture, on high-fat diet- (HFD-) induced NAFLD and clarify the potential mechanisms. PCM in HFD-fed mice was orally administered at a dose of 50 or 100 mg/kg subsequently for 2 months. Thereafter, lipid metabolism parameters and fat synthesis-related genes in the mouse liver were evaluated. Subsequently, body weight changes, liver weight, serum liver function and lipid profiles, and liver pathology were examined, and the relative levels of fatty acid synthesis and β-oxidation gene expression were evaluated by western blot. Serum AST, ALT, and TG levels in the HFD control mice were significantly higher than those of normal mice. Compared with HFD control mice, PCM supplementation increased phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK). Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α was significantly increased by PCM administration. Continuously, the activation of PPARα significantly elevated carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1), a key enzyme in fatty acid β-oxidation, and mitochondrial uncoupling protein 2 (UCP-2), thermogenic regulatory genes, in PCM-treated mice compared with those of HFD control mice. Moreover, PCM inhibits lipogenesis and cholesterol synthesis via suppression of sterol regulatory element binding protein-1 (SREBP-1) and SREBP-2 and its target genes such as acetyl-CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FAS), stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1), and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR). Taken together, these effects were mediated through activation of AMPK. In the conclusion, PCM improved liver damage in HFD-fed mice and attenuated NAFLD by the activation of PPARα and the inhibition of SREBPs expression via AMPK-dependent pathways.

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 최근 수십 년 동안 만성 간 질환의 주요 원인이며 비만의 괄목할 만한 증가와 함께 전 세계적으로 증가하고 있습니다. 본 연구에서는 감 열매와 진피  혼합물인 PCM이 고지방식이(HFD)로 유도된 NAFLD에 미치는 개선 효과를 조사하고 잠재적인 메커니즘을 밝히고자 합니다. HFD를 먹인 마우스에 PCM을 50 또는 100 mg/kg 용량으로 2개월 동안 경구 투여했습니다. 그 후 마우스 간에서 지질 대사 매개변수와 지방 합성 관련 유전자를 평가했습니다. 이후 체중 변화, 간 무게, 혈청 간 기능 및 지질 프로파일, 간 병리를 조사하고 지방산 합성 및 β-산화 유전자 발현의 상대적 수준을 웨스턴 블롯으로 평가했습니다. HFD 대조군 마우스의 혈청 AST, ALT, TG 수치는 정상 마우스에 비해 유의하게 높았습니다. HFD 대조군에 비해 PCM을 섭취한 쥐는 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)의 인산화가 증가했습니다. 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체(PPAR) α는 PCM 투여로 유의하게 증가했습니다. 또한, PPARα의 활성화는 지방산 β 산화의 핵심 효소인 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 1(CPT-1)과 열 발생 조절 유전자인 미토콘드리아 결합 해제 단백질 2(UCP-2)를 PCM 처리 마우스에서 HFD 대조 마우스에 비해 유의미하게 증가시켰습니다.

또한 PCM은 스테롤 조절 요소 결합 단백질-1(SREBP-1) 및 SREBP-2와 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC), 지방산 합성효소(FAS), 스테아로일-CoA 탈포화효소-1(SCD-1), 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 코엔자임 A 환원효소(HMGCR) 같은 표적 유전자의 억제를 통해 지방 생성 및 콜레스테롤 생성을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 종합해보면, 이러한 효과는 AMPK의 활성화를 통해 매개됩니다. 결론적으로, PCM은 AMPK 의존 경로를 통해 PPARα를 활성화하고 SREBP의 발현을 억제함으로써 HFD를 먹인 쥐의 간 손상을 개선하고 NAFLD를 약화시켰습니다.

https://www.riss.kr/search/detail/DetailView.do?p_mat_type=1a0202e37d52c72d&control_no=d16c70d6ba342436c85d2949c297615a&keyword=진피

진피(陳皮)의 항산화 활성 및 L6 근육세포에서 당대사에 미치는 영향 = Antioxidant Activity of Citrus Peel and Effect on its Glucose Metabolism in L6 Rat Skeletal Muscle Cells

성능/효과

• 천연물에서 분리한 폴리페놀과 플라보노이드 화합물들은 항산화 활성을 판단하는데 있어서 매우 중요한 지표이다20). 실험 결과, CPE의 DPPH 자유 라디칼 소거능 IC50값은 249.33±1.38 ㎍/㎖, ABTS 자유 라디칼 소거능 IC50값은 204.33±1.44 ㎍/㎖으로 나타났으며, 총 폴리 페놀함량은 48.14±0.34 ㎎/g, 총 플라보노이드 함량은 36.17±0.52㎎/g으로 높은 항산화 활성을 확인하였다.
• 인산화된 Akt는 GLUT4를 세포막으로 이동시켜 당을 세포 내로 이동 시킨다21). L6 근육세포에서 CPE는 인슐린 신호전달 관련 mRNA 발현을 유의성은 없으나 농도 의존적으로 증가하는 경향을 나타냈다.
• 본 논문의 실험 결과를 종합하여 보면 陳皮 물 추출출은 높은 항산화 활성을 가지고 있는 것으로 확인되었고, 이를 이용하여 L6 근육세포에서 glucose 유입을 조절하는 인자들인 IRS-1,PIK3R, Akt, GLUT4의 mRNA 발현을 확인한 결과 유의적이지 않지만 증가시키는 경향을 나타냈으며, Akt와 GLUT4의 단백질 발현량은 유의적으로 증가시킴으로써 혈당저하효과가 있는 것으로 판단된다. 또한 높은 항산화 활성을 나타낸 陳皮 추출물은 인슐린저항성과 관련이 깊은 대사성 질환에 개선효과를 기대할 수 있을 것으로 사료되는 바이다.

후속연구

• 위와 같은 결과를 종합하여 보았을 때 陳皮는 우수한 항산화 활성을 가지고 있고, 인슐린저항성과 관련이 깊은 인자들을 긍정적으로 확인하였으며, 이와 관련하여 추후 연구가 진행되어당 대사와 관련된 기능성 천연 소재로서의 가치가 충분하다고 판단된다.